El uso simultáneo de múltiples sustancias, conocido como policonsumo, es común en las sesiones de chemsex. Un estudio realizado en el Reino Unido en 2014 con hombres GBHSH mostró que, de aquellos que consumían drogas con fines sexuales, el 47% usó tres o más drogas y el 21% cinco o más.
El policonsumo puede llevar a interacciones peligrosas entre drogas o entre drogas y medicamentos, intensificando o reduciendo los efectos deseados. Esto puede resultar en una sobredosis o en problemas psicológicos como episodios psicóticos y depresión. Además, al combinar sustancias con efectos opuestos, las sesiones pueden prolongarse, lo que aumenta el riesgo de lesiones y transmisión de infecciones sexuales.
Aunque el alcohol y el cannabis no son típicos en las sesiones de chemsex, su consumo previo puede actuar como desinhibidor. Usarlos junto a otras drogas aumenta el riesgo de interacciones peligrosas.